针对HER2的分子靶向治疗

　　曲妥珠单抗在乳腺癌治疗领域取得重大突破性进展。依据入选患者总数超过13 000例的四大临床研究(NSABP B-31、NCCTG N9831、HERA和BCIRG 006)结果，曲妥珠单抗可使早期乳腺癌患者复发风险降低36%～52%，死亡风险降低33%，不同亚型的HER2阳性患者均能获益。曲妥珠单抗与铂类、多西他赛、长春瑞滨、多柔比星、紫杉醇等药物有协同或相加的抗肿瘤作用。一项国际多中心临床研究结果表明，曲妥珠单抗联合化疗(235例)与单化疗(234例)组的有效率、至疾病肿瘤进展时间(TTP)、缓解期、至治疗失败时间(TTF)、总生存期分别为50.0% vs. 32%、7.4个月vs. 4.6个月、9.1个月vs. 6.1个月、6.6个月vs. 4.5个月、25个月vs. 20个月，提示与单用化疗相比，化疗加曲妥珠单抗能明显提高疗效。

　　一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，拉帕替尼联合卡培他滨可提高晚期乳腺癌患者的疗效。由中国医学科学院肿瘤医院牵头的拉帕替尼联合卡培他滨用于蒽环类、紫杉类及曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌的临床试验结果表明，拉帕替尼联合卡培他滨疗效确定，耐受性良好，其疗效与PIK3CA状态无关。

　　此外，针对HER2过表达的乳腺癌，联合靶向治疗也显示了较单一靶向药物治疗更好的优势。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER2过表达转移性乳腺癌的Ⅱ期临床试验结果显示联合治疗疗效及耐受性较好。其他靶向药物联合，如HKI-272联合曲妥珠单抗、血管生成抑制剂联合抗HER2单抗、曲妥珠单抗联合拉帕替尼等也显示出较好的疗效。

　　针对VEGF的靶向治疗

　　ECOG 2100试验结果表明，贝伐单抗联合紫杉醇和单用紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌的PFS分别为10.9个月与6.1个月(P<0.001)，全组患者的有效率分别为28.2%和14.2%(P<0.0001)。其中，可测量病变患者的有效率分别为34.3%与16.4%(P<0.0001)。AVADO也是一线治疗试验，该试验结果亦证实贝伐单抗联合多西他赛优于单用多西他赛。

　　三阴性乳腺癌的靶向治疗

　　三阴性乳腺癌(TNBC)约占全部乳腺癌的12%～20%。其特点为基底细胞标志(CK5/6及17等)、EGFR 等表达阳性，增殖比例高，分化差，与基底样乳腺癌及BRCA1相关性乳腺癌有较多相似特征， 80%为基底样乳腺癌且BRCA1突变。对TNBC敏感的化疗药物有铂类和紫杉类。针对TNBC的靶向治疗药物正在研究之中，包括西妥昔单抗、舒尼替尼、达沙替尼以及PARP抑制剂等。其中，PARP1抑制剂 BSI-201联合吉西他滨及卡铂(G/C)与单用G/C相比，BSI-201 + G/C 能够提高晚期TNBC患者的临床获益率、中位PFS率及OS率。